
ရှန်ဟိုင်း, ဒီဇင်ဘာ ၂၁၊ ၂၀၂၄ — YolTech Therapeutics က ယနေ့ ATTR amyloidosis ရောဂါအတွက် CRISPR/Cas9 အခြေခံ in vivo gene-editing ကုထုံး ဖြစ်တဲ့ YOLT-201 ကို စမ်းသပ်တဲ့ လက်ရှိ Phase I/IIa ဆေးစမ်းသပ်မှုရဲ့ နောက်ဆုံးရ အချက်အလက်တွေကို ထုတ်ပြန်ကြေညာခဲ့ပါတယ်။ ဒီစမ်းသပ်မှုမှာ လူနာ ၈ ဦးကို ဆေးပေးပြီးစီးခဲ့ပြီး ၊ ATTR amyloidosis with polyneuropathy (ATTR-PN) လူနာ ၆ ဦးနဲ့ ATTR amyloidosis with cardiomyopathy (ATTR-CM) လူနာ ၂ ဦး ပါဝင်ပါတယ်။ Grade 3 ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးတွေ၊ dose-limiting toxicities (DLTs) တွေ ဒါမှမဟုတ် ဆေးသောက်ရပ်တန့်ရလောက်တဲ့ serious adverse events (SAEs) တွေ မတွေ့ရှိခဲ့ပါဘူး။
Dose cohort နှစ်ခုစလုံးမှာပါတဲ့ ATTR-PN လူနာအားလုံးဟာ ဆေးသောက်ပြီးစီးပြီး နောက်ဆက်တွဲ စစ်ဆေးမှုတွေ ပြီးစီးခဲ့ပါပြီ။ ကြိုတင်အချက်အလက်တွေအရ ဆေးပမာဏမြင့်တဲ့ cohort မှာ ပါဝင်သူတွေဟာ သွေးထဲက TTR protein ပမာဏ ၉၀% ကျော် လျော့ကျသွားတာကို တွေ့ရပြီး ကုထုံးဟာ ဘေးမဲ့ပြီး သက်သာရုံလဲ ကောင်းမွန်တယ်လို့ ပြသခဲ့ပါတယ်။
Safety Review Committee (SRC) အစည်းအဝေးမှာ စုံစမ်းသုတေသီတွေနဲ့ လေ့လာမှု ပံ့ပိုးသူတွေ ဆွေးနွေးပြီးနောက်မှာ လက်ရှိရရှိထားတဲ့ ဘေးအန္တရာယ်နဲ့ ထိရောက်မှု အချက်အလက်တွေအပေါ် အခြေခံပြီး ဆေးပမာဏမြင့်တာကို optimal biologically active dose (OBD) အဖြစ် သတ်မှတ်ခဲ့ပါတယ်။ ဒါ့ကြောင့် SRC က ATTR-PN လူနာတွေအတွက် ဆေးပမာဏ တိုးမြှင့် လေ့လာမှုတွေကို ပြီးဆုံးဖို့ ဆုံးဖြတ်ခဲ့ပြီး လူနာအများအပြားကို ပိုပြီး စစ်ဆေးနိုင်ဖို့ YOLT-201 ရဲ့ ကုသရေး ဖြစ်နိုင်ခြေကို ဆက်လက်လေ့လာဖို့ dose-expansion phase ကို တိုက်ရိုက် တိုးချဲ့သွားမှာ ဖြစ်ပါတယ်။
**YOLT-201-101 လေ့လာမှု အကြောင်း**
YT-YOLT-201-101 စမ်းသပ်မှုဟာ transthyretin amyloidosis polyneuropathy (ATTR-PN) နဲ့ transthyretin amyloidosis cardiomyopathy (ATTR-CM) ရှိ လူနာတွေမှာ YOLT-201 ရဲ့ ဘေးအန္တရာယ်၊ သက်သာမှု၊ ဆေးဝါး ဓာတုဗေဒ နဲ့ ဆေးဝါး သက်ရောက်မှု စတာတွေကို လေ့လာတဲ့ multi-center, open-label, single-dose phase I/IIa ဆေးစမ်းသပ်မှု ဖြစ်ပါတယ်။ ဒီစမ်းသပ်မှုမှာ အဆင့်နှစ်ဆင့်ပါဝင်ပါတယ်- ပထမအဆင့်က YOLT-201 ရဲ့ optimal biological dose (OBD) ကို သတ်မှတ်ဖို့ open-label, single-dose, dose-escalation လေ့လာမှု ဖြစ်ပြီး ဒုတိယအဆင့်က YOLT-201 ရဲ့ OBD မှာ ဘေးအန္တရာယ်နဲ့ ကြိုတင် ထိရောက်မှုကို ကြိုတင် တွက်ချက်ဖို့ open-label, single-dose, dose-expansion လေ့လာမှု ဖြစ်ပါတယ်။
**YOLT-201 အကြောင်း**
YOLT-201 Injection ဟာ mRNA နဲ့ sgRNA တွေကို ထည့်သွင်းထားတဲ့ lipid nanoparticles (LNP) တွေ ဖြစ်ပြီး ionizable lipids ပါဝင်တဲ့ lipid ပါဝင်ပစ္စည်းတွေ ကို အဓိက ပါဝင်ပစ္စည်းအဖြစ် အသုံးပြုပါတယ်။ ခန္ဓာကိုယ်ထဲကို သွေးကြောထဲ ထိုးသွင်းပြီးတဲ့အခါ plasma ApoE protein က LNP တွေရဲ့ ပြင်ပမှာ တွယ်ကပ်ပါတယ်။ LDLR receptor ကို ဖော်ပြတဲ့ ကبدဆဲလ်တွေက ApoE protein ကို သိရှိပြီး endocytosis ကနေ LNP တွေကို စားသုံးပြီး endosomes တွေ ဖြစ်ပေါ်လာပါတယ်။ endosomes ထဲက pH လျော့ကျလာတာက ionizable lipids တွေနဲ့ endosomal membranes တွေကြားမှာ electrostatic interactions တွေ ဖြစ်ပေါ်စေပြီး membrane ပျက်စီးပြီး mRNA နဲ့ sgRNA တွေ လွတ်လာပါတယ်။ cytoplasm ထဲက mRNA က ribosomes တွေနဲ့ တွယ်ကပ်ပြီး editor protein ကို ဘာသာပြန်ပါတယ်။ editor protein က sgRNA နဲ့ ပေါင်းပြီး cell nucleus ထဲကို ဝင်ပါတယ်။ sgRNA က editor ကို TTR gene sequence ကို တိတိကျကျ တည်ရှိရာကို ခေါ်ဆောင်သွားပြီး editor protein က target TTR gene ကို ပြုပြင်ပေးပြီး mRNA အဖြစ် ပုံမှန် transcription ဖြစ်တာကို တားဆီးပေးပါတယ်။ ဒီလုပ်ငန်းစဉ်က TTR protein ထုတ်လုပ်မှုကို ရပ်တန့်စေပြီး ATTR ရောဂါတွေကို တစ်ကြိမ် ကုသပြီး ပြည့်စုံစွာ ကုသနိုင်တဲ့ ရည်မှန်းချက်ကို ရရှိစေပါတယ်။
**YolTech အကြောင်း**
YolTech Therapeutics ဟာ ပြင်းထန်တဲ့ ရောဂါရှိ လူနာတွေကို ကုသဖို့ gene editing ဆေးဝါးတွေ တီထွင်ဖို့ ကြိုးပမ်းနေတဲ့ gene editing ကုမ္ပဏီ တစ်ခုဖြစ်ပြီး leading high-throughput evolution platform နဲ့ innovative LNP deliver system တွေ တည်ဆောက်ထားပါတယ်။ novel Cas နဲ့ base editor တွေ တွေ့ရှိရာမှာ စွမ်းရည် ကောင်းမွန်ပြီး GMP manufactory အတွက် in-house LNP ထုတ်လုပ်ရေး စွမ်းရည် ထူးချွန်ပြီး လွတ်လပ်တဲ့ ဉာဏပစ္စည်း မူပိုင်ခွင့်နဲ့ ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်း သော့ချက် ပေတင် ကာကွယ်မှု ရှိပါတယ်။ သွေးကြောရောဂါ၊ ဇီဝကမ္မရောဂါ၊ ကူးစက်ရောဂါ နဲ့ ပိုပြီး 흔하고 희귀한 ရောဂါတွေကို အာရုံစိုက်တဲ့ ဆေးဝါး ၁၀+ ကျော် ပါဝင်တဲ့ pipeline ကို ဖန်တီးထားပါတယ်။ အဓိက asset အတွက် ဆေးစမ်းသပ်မှု ခွင့်ပြုချက် ရရှိထားပါပြီ။
အချက်အလက် ပိုမိုသိရှိလိုပါက ကြည့်ရှုပါ-
SOURCE YolTech Therapeutics